NCCN CLL治疗研究成果：不仅仅是艺术

骨髓移植疗法

大多数慢性红巨噬细胞白血病（CLL）病患者在诊断时为早期病因，不管可能会因素如何，仅在病患者显现出来副作用时开始疗法。 Byrd博士称，不管基因突变特性如何，在显现出来副作用在此之前疗法CLL无占优。他推荐临床医生遵循NCCNGuide决策何时开始疗法，该Guide与慢性红巨噬细胞白血病国际系列讲座Guide相同，不无需红巨噬细胞计数低于300×109/L或愈来愈多时间，因此不太可能导致过早的疗法。

疗法拟议的选择因成年和功能情况下和基因突变特性而异。新版NCCNGuide的全面性在于(17p)遗漏，它尤其与经常性预后相关，因而无需相同的疗法拟议。

有副作用病患者的疗法选择

利妥堪肌肉注射添延入汞普斯陶滨/吲哚疗法拟议（FC）的价值已经得到充分的科学研究。德国CLL8科学研究对利妥堪肌肉注射延FC（FCR）拟议同步进行了断断续续6年的随访观察，辨认出可显著改善消除部将、无十分困难生存期（PFS；57个月初VS 33个月初）和总生存部将（OS；69.2% vs 62.3%）。

大多数基因突变变异，除（17p）遗漏和无巨噬细胞基因突变学异最常之外，均可从利妥堪肌肉注射疗法中会获益。科学研究还声称，最小移出病因比如说病患者给予免疫化疗可获得长时间消除。苯达莫司福联合行动利妥堪肌肉注射疗法新进病患者缺乏证明，但最会运用于临床实践中会。然而，CLL10D科学研究辨认出上述双解毒联合行动疗法不及FCR拟议，但非常容易管理。

最近的科学研究上会，更佳基因型的病患者给予FCR拟议疗法或可延长消除，助长“治愈的契机”。Byrd博士称，如果进一步区分疗法拟议，低可能会病患者给予汞普斯陶滨/利妥堪肌肉注射治果更加好，(11q) 遗漏的病患者预后经常性，但添延吲哚疗法后更加好。

(17p) 遗漏的病患者可给予FCR或高剂量的甲基强的松龙联合行动利妥堪肌肉注射疗法，或参延乳腺癌。高龄病患者不宜给予汞普斯陶滨疗法，因为它不用助长任何大约苯丁酸氮芥的；他们可以给予苯达莫司福/利妥堪肌肉注射（毒性更加强，但是可行），或苯丁酸氮芥/利妥堪肌肉注射疗法。

新照护国际标准

NCCN专家三组将CD20免疫球蛋白obinutuzumab延苯丁酸氮芥作为国际标准照护拟议。它可运用于有如下特性的CLL病患者的一线疗法：无(11q) 或(17p)遗漏，且成年小于70岁（有或无肾衰竭）及70岁以上病患者；有(17p) 遗漏（任何成年）；(11q) 遗漏且成年在70岁以上，或有合并症的70岁所列病患者。

德国cll11科学研究声称，苯丁酸氮芥/ obinutuzumab疗法多个终点均优于苯丁酸氮芥/利妥堪肌肉注射。主要终点中会位PFS分别为 36.7和16.3 个月初，苯丁酸氮芥单一疗法三组为11.1个月初，与苯丁酸氮芥单解毒疗法三组相比死亡部将下降59%。效率的增延是很多人的，无十分困难生存期额外增延了一年。对于高龄病患者而言，这是一款更加好的解毒物，应该把它纳入疗法拟议。

疗法继发病因的新解毒

正因如此，对于继发病因，可基于副作用开始疗法。NCCNGuide列出了若干选择；然而，随着依鲁替尼的批准，现代的二线疗法变得无关紧要。依鲁替尼是一种布鲁顿酪氨酸激酶诱发剂（BTK），idelalisib是一种PI3Kδ诱发剂，二者皆可靶向作运用于BCR讯号通道，诱发CLL病患者的B巨噬细胞讯号转导（图1）。

II期临床科学研究的决定性辨认出是，依鲁替尼运用于高危复发病患者或难治性和予以疗法的高龄病患者可使总消除部将达到71%。两三组在第26个月初时的PFS分别为96%和75%，OS部将分别为96%和83%。无经常性性状的复发或难治性病因病患者的PFS与予以疗法的病患者类似。他真是，进一步的随访观察辨认出很少有病患者十分困难。

有许多科学研究准备评估依鲁替尼结合ofatumumab、利妥堪肌肉注射，以及利妥堪肌肉注射/苯达莫司福的。一些大型科学研究如 ECOG 1912和联合行动041202试验等准备入三组受试者。

至于PI3K通道， idelalisib可满足选择性诱发delta 变异的挑战，后者主要表达于造血巨噬细胞且具有转化潜力。1期科学研究结果显示消除部将令人引人注目印象引人注目，淋巴结或脾脏累及的病患者人群中会有91%可显现出来消除。中会位PFS为18个月初，毒性反应为中会度。

多个后续科学研究显示，idelalisib联合行动利妥堪肌肉注射、奥法木肌肉注射（ofatumumab）或苯达莫司福可提高消除速度。关于idelalisib联合行动利妥堪肌肉注射的决定性II期科学研究并未达到中会位PFS终点，与之相史提芬妥堪肌肉注射单解毒疗法三组的这一基准达到了5.5个月初。

两三组解缓部将分别为 81% versus 13% ，12个月初的OS部将分别为92% versus 80% 。与之类似，一项纳入64例予以疗法的高龄病患者的II期科学研究显示消除部将为97%，24个月初时PFS为93%。

Byrd博士推荐，idelalisib疗法最常招致过敏，但联合行动给解毒可能会减轻这种副作用。他真是，载运或不载运(17p)遗漏的病患者人群中会中会位无十分困难生存期难以置信。很轻微，idelalisib运用于继发病因史提芬妥堪肌肉注射更加有效。

关于 idelalisib联合行动苯达莫司福、奥法木肌肉注射和利妥堪肌肉注射运用于予以疗法的CLL和复发或难治性病因病患者的II期和III期科学研究准备同步进行中会，其他PI3K诱发剂(IPI-145) 试验正处于后期下一阶段。

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撰稿人： 李林栋